陈百祥1950年12月3日出生于香港，他有四个姐姐，一个弟弟，小时候生活很艰苦。陈百祥中学就读于圣若瑟书院，因为歌唱得好，别人就介绍他去唱歌，400块钱一个月。1968年，陈百祥和陈友、彭健新、叶智强等组建了“失败者”乐队。陈百祥是第一主唱，主要负责较狂野的歌曲演绎。后来，陈百祥儿时的好友谭咏麟也加入到“失败者”乐队。1970年，他们参加业余歌唱大赛，并得到冠军。
1971年的香港青年音乐节上，他们击败当时已经很走红的许冠杰的莲花乐队。之后，陈百祥因故离开了乐队，谭咏麟也要去新加坡读大学，乐队宣布解散。
陈百祥离开乐队后去做生意，第一份生意是开办制衣厂。刚开始时，只有六台制衣机。两三年后，陈百祥陆续开了三间厂，身家过千万元，买了5辆车。但随后开始走下坡路，制衣厂倒闭的时候，还有几百万件衣服。陈百祥自己一个人拉着几百万件衣服去了中东，和中东的海盗交易，让海盗给他卖衣服，卖一件衣服，海盗提成一美元，三四年才全部卖完。
1978年，陈百祥客串出演了由钟镇涛、谭咏麟、陈友主演的喜剧片《追赶跑跳碰》;接着又与陈嘉仪、陈欣健、汪明荃等主演了电视剧《孖生姊妹》;随后又与黄杏秀担任男女主角，主演了电视剧《青春热潮》。
1979年，陈百祥和谭咏麟一起参加了无线举办的歌唱比赛。结果陈百祥的排名在谭咏麟的前面。歌唱比赛获得的好成绩让陈百祥顺利地签约无线，并取名阿叻。当时，陈百祥正在主持《欢乐今宵》，无线特意为陈百祥设计了阿叻这样一个角色，意思就是很厉害。
1982年，陈百祥开始参与电影演出，拍摄的第一部电影是《摩登天师》，他的喜剧天分得到发挥。接着又先后拍摄了《贼王之王》、《82家房客》、《猎魔者》等喜剧片。
1983年，陈百祥加盟邵氏，与谢贤、钟楚红主演了喜剧片《花心大少》，饰演富家子，该片排在了当年卖座电影第13名。
1984年，主演了爱情喜剧片《青蛙王子》，该片为1984年十大卖座华语片之一;1993年，参演了喜剧片《唐伯虎点秋香》;1994年，推出专辑《我至叻》;1997年，以制作人的身份监制了喜剧片《超级无敌追女仔》;2005年，主演了时装处境喜剧《窈窕熟女》;2010年，主演了古装喜剧片《唐伯虎点秋香2之四大才子》; 2013年，参演了喜剧片《我爱HK2013恭喜发财》;2015年获TVB颁奖万千星辉演艺人大奖。
陈百祥才思敏捷，主持风格幽默;凭借着憨厚而又势利的外表，其在周星驰电影当中的角色，常常给人一种黑色幽默般的存在感，并时常让人忍俊不禁。(网易娱乐评)
在周星驰版《唐伯虎点秋香》中牺牲色相，不惜全裸出镜只为搞笑从而赢得了影迷的赞誉。(新浪娱乐评)
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