凯瑟琳·德·美第奇是来自于意大利的女贵族,之后在1547年到1559年期间成为了法国往后。凯瑟琳·德·美第奇的全名叫做卡特里娜·玛丽亚·罗穆拉·迪·洛伦佐·德·美第奇,1519年4月13日出生于佛罗伦萨共和国的佛罗伦萨,是乌尔比诺公爵洛伦佐二世·德·美第奇和妻子布伦女伯爵马德莱娜·德·拉图尔·德·奥弗涅的独生女。作为法国国王弗朗索瓦一世和洛伦佐的叔叔罗马教皇利奥十世反对神圣罗马皇帝马克西米利安一世的同盟条约的一部分,这对年轻的夫妇前年在安布瓦斯结婚。据一位当时的编年史家说,凯瑟琳出生时,她的父母“像有了个男孩一样高兴”。
在凯瑟琳出生后的一个月内,她的父母便都去世了:马德莱娜于4月28日死于产褥热或瘟疫,洛伦佐于5月4日去世。其父乌尔比诺公爵的头衔则由弗朗切斯科·马里亚一世·德拉罗维尔继承。法国国王弗朗索瓦一世希望凯瑟琳在法国宫廷内长大,但教皇利奥十世却对她另有安排。凯瑟琳最初由她的祖母阿方西娜·奥尔西尼(皮耶罗·德·美第奇的妻子)照顾。当祖母于1520年去世后,凯瑟琳又和她的表亲们一起由她的姑姑克拉丽斯·德·美第奇抚养。
1521年教皇利奥十世去世,短暂中断了美第奇家族在教廷的权力,直到1523年红衣主教朱利奥·德·美第奇当选为教皇克雷芒七世。克雷芒七世将凯瑟琳安置在佛罗伦萨的美第奇-里卡迪宫。佛罗伦萨人民称她为“duchessina(“小女公爵”)”,以遵从她对乌尔比诺公爵的头衔未被承认的主张。
1527年,克雷芒七世在佛罗伦萨的统治被由红衣主教西尔维奥·帕塞里尼领导的敌对派系推翻,凯瑟琳被扣为人质,并被安置在一系列修道院中。凯瑟琳在最后一个修道院内待了三年,马克·斯特拉格把这些年描述为“她一生中最快乐的时光”。
为了东山再起,别无选择的克雷芒只好将查理五世加冕为神圣罗马帝国皇帝。1529年10月,查理五世的军队包围了佛罗伦萨。随着围攻的持续,有人要求杀死凯瑟琳,让她赤身露体,用铁链拴在城墙上。有人甚至建议把她交给军队蹂躏。叛军最终于1530年8月12日投降。克雷芒把凯瑟琳从她心爱的修道院里召出来,到罗马与他会合,他张开双臂,热泪盈眶地迎接她。然后,克雷芒便开始为凯瑟琳寻找配偶。
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