刘在石1972年8月14日出生于韩国首尔特别市城北区水逾洞(今属江北区)。在高中时期，刘在石出演了KBS一档由高中学生作为演员的戏剧节目《风雨青春》，因为模仿香港演员得到了人气也出演了年末特辑。1991年刘在石进入首尔艺术大学放送演艺系就读，同年参加KBS第一届大学喜剧节，以KBS第7期公开招募搞笑艺人出道。
1998年起，刘在石开始主持综艺节目。2003年，主持KBS《Happy Together》及SBS《X-Man》(至2007年)。2005年，主持MBC《无限挑战》(至2018年)。2008年，主持SBS《家族诞生》(至2010年)。2010年，主持SBS《Running Man》。刘在石凭借以上节目获得了高度评价及高人气，被称为“国民MC”。自2005年起，刘在石在韩国三大电视台(KBS、MBC、SBS)的演艺大赏颁奖礼上共获得13次大赏(截至2017年)，并于2013年获得第49届百想艺术大赏电视部门大赏，创造了连续12年(2005年-2016年)均有获得大赏的纪录。
演艺事业外，刘在石积极参与公益慈善事业。不仅定期为多个慈善机构捐助一定的资金，也会时常参与其他的公益活动。2000年起，每年向美丽财团公益活动捐款;2013年起，每年向韩国煤炭银行捐款;2014年7月起，多次向韩国慰安妇受害者捐款。
1994年12月，刘在石应征入伍，1996年6月，刘在石退伍。
2006年，刘在石与MBC播音员罗静恩(当时担任《无限挑战》广播员，2013年8月辞去MBC播音员职务)恋爱。
2008年7月6日，刘在石与罗静恩举行婚礼。
2010年5月1日，刘在石和罗静恩的儿子刘智浩出生。2018年10月19日，刘在石和罗静恩的女儿刘娜恩出生。
刘在石的主持风格，一直为观众所喜爱，作为节目的主MC，并不是由一人掌控全场，而是把更多发挥的空间留给其他辅助主持人或嘉宾，更多时候起到的是起承转合，画龙点睛的作用。而且还保持低调的为人处事作风。他很少在节目中提及和某位明星是至交好友，也不会公开自己多年默默捐助的行为，与妻子罗静恩从交往到结婚再到生子，也是低调到不行，正因为如此，在今天获得巨大人气和赞美声时，依然为人低调谦逊有礼，这也是刘在石没有Anti，成为国民主持的最重要原因。(新浪娱乐评)
广受观众喜爱的刘在石不仅具备游刃有余的主持能力，还擅长在一旁协助每位来宾发挥自己的实力，是个团结性强的主持人，因此在同僚艺人中口碑最好。在节目中刘在石用清晰的头脑、幽默的言谈、轻松自然的主持风格征服了所有观众，成为了名副其实的国民MC。(腾讯娱乐评)