菅野美穗1977年8月22日出生于神奈川县,毕业于淑德大学国际交流学系。中学三年级的菅野美穗在朝日电视台的一档综艺节目“樱子俱乐部”中顺利通过试镜,成为“樱花组”的一员,并在此节目中作为常规成员出演,由此步入了演艺圈。1993年,在连续剧《双胞胎教师》中饰演了一个女学生,正式作为演员出道。1994年,出演了内田有纪主演的连续剧《穿越时空的少女》,开始在多部连续剧和单元剧中露面。同年,初主演富士电视台单发剧《上课中无法飞翔的少女》。
1995年,出演第一部电影《大失恋》。1996年,菅野美穗在电视剧《蜥蜴女孩》中扮演蜥蜴女孩。1999年出演两部恐怖片《富江》、《催眠》。2003年,主演电视剧《大奥》。2005年,主演电视剧《爱之歌》。2006年移籍到研音成为旗下艺人。2007年到2010年菅野美穗连续四年获得了日剧学院赏最佳女主角。2011年,主演由大谷健太郎导演的电影《基因华尔兹》。2013年4月2日,与男演员堺雅人注册结婚。6月8日,电影《奇迹的苹果》在日本上映。2015年7月28日,客串唐泽寿明主演电视剧《拿破仑之村》的第二集。2016年,出演10月播放的NHK晨间剧《美人》,并担任旁白。2017年1月28日,出演由阿部宽和天海佑希共同主演的电影《恋妻家宫本》将在日本上映;10月,出演由小泉今日子主演的电视剧《监狱公主》播出。
2013年4月2日,菅野美穗与堺雅人在东京注册结婚。12月,菅野美穗怀孕。
2015年8月13日,日本女星菅野美穗透过所属经纪公司宣布已于日前在东京都内医院顺利生产、一举得子的喜讯。
2018年12月3日,菅野美穗的事务所宣布,堺雅人和菅野美穗的第二个孩子诞生,是个女孩。
菅野美穗与堺雅人,虽然这两位是名人,但并不刻意取悦谁,让人感到氛围很舒心。一想到这两人身处一室就感到不可思议。两位都是演技派,都很落落大方。而妻子菅野美穗支持丈夫演艺生涯也给读者留下了美好的印象,这一点显得比较突出。(日本结婚信息杂志《Zexy》读者评)
很早以前就喜欢菅野美穗,希望能有机会合作。过去见面的时候,菅野待人真是非常温柔。(川口春奈评)