郭玮洁从小热爱舞蹈;在七八岁的时候，就远离父母独自一人到北京上了艺校学习舞蹈。艺校毕业时，16岁时得到二炮部队领导的赏识，便进入二炮，成为了一名文艺兵。在当兵的这两年里，参加了约140场演出;因表现突出，2011年的时候荣立个人三等功。退役后，郭玮洁以全国第七名的成绩考入了中国传媒大学表演系。
2015年，郭玮洁参加中央电视台益智类综艺节目《开门大吉》。之后，签约北京万合天宜影视文化有限公司并正式进入演艺圈。
2015年9月24日，民国喜剧《大侠黄飞鸿》在优酷上线，在剧中郭玮洁饰演黄飞鸿的小师妹。11月3日，网络喜剧《万万没想到第三季》上线，郭玮洁饰演美丽温柔的夏雨荷。之后，在麻辣情感脱口秀类节目《恋爱学院》中出演节目所需的小剧场。
2016年，与陈志杰搭档主演反映陕西三线建设的青春爱情电影《美丽的桑园坪》，在片中郭玮洁饰演清纯可人、坚毅勇敢的聋哑少女默丽亚。7月，在原创科学武侠喜剧《西涯侠》中，郭玮洁饰演女主角秦双。
2017年，与胡静合作，出演年代剧《向警予》，在剧中郭玮洁饰演与向警予情同手足一起奋斗的小妹妹。10月，主演青春运动题材院线电影《一帆秋阳》，所饰演的许秋阳是个漂亮善良、运动成绩优异、心思纯净又重情重义的女孩，在大学毕业之际面临着关于职业和感情的选择。12月29日，主演的科幻悬疑片《美少女危机》上线，在片中饰演拥有病毒免疫抗体的小琪。
2018年1月，搭档尤靖茹、王烈等主演大型刑侦警匪电视连续剧《特别调查科》，饰演的女二号林奕可是一名五官精致、扮相和性格帅气，具有反差萌的电脑高手和警界精英，该剧也是她荧幕前的首次短发造型。
2018年5月，搭档李凯馨、邢昭林等领衔主演由光芒影业出品、李炳强导演执导的青春运动治愈偶像剧《强风吹拂》，在剧中饰演女二号范琳，是一名美丽温柔优雅的室内设计师，因五年前哥哥意外事故的发生，内心变得敏感矛盾易纠结。
郭玮洁清纯可爱、低调踏实，写真照中表现出的可塑性极强，同时古装造型也相当吸睛。集颜值与演技于一身的郭玮洁对自己的演技有着很高的要求，在角色细节的处理上也是精益求精，有颜值也肯努力(凤凰娱乐评)。其谦和严谨的工作态度也受到业界人士的一致好评。
郭玮洁有堪比模特的身材，漂亮的面庞，又带着几分军人的硬朗(光明网评)，在《万万没想到第三季》第一集中，郭玮洁一出现就以清丽大方的形象给观众们留下深刻印象(新华娱乐评)。在《西涯侠》中所饰演的师妹秦双，扮相清丽雅致，引起观众的热评，相关话题也登上微博热门，成为很多人眼中的新生代古代女神。