周不疑和曹冲一样都是神童，而且两人关系十分要好。据说曹操就曾打算让周不疑辅佐曹冲，只是曹冲意外早夭，曹操也是痛苦万分。不过曹冲以后，曹操突然对周不疑也起了杀心，据说是因为曹操每次看到周不疑就会想起曹冲，所以心里不平衡。不过曹操最爱的便是人才，如果周不疑真有天才的一面，曹操为何要将他至于死地呢？其实周不疑真正死因，并非这么简单。
周不疑有异才，这个异才，很值得推敲。三国志上说他著有“文论四首”，看起来似乎是有关文学论述的诗作。但如果他是一个寻章摘句的腐儒，如同荆州的王粲之流，想来曹操绝对不会对其如此忌讳。但在征柳城时，周不疑进献十计，很可能有李左车那样的“异智”，而且刘先又曾经为其择师不得。。
周不疑是荆州人，总角之年便已闻名于州郡，笔走龙蛇、下笔成章，被当时人称为大才。一开始，周不疑在刘表手下做别驾。之后，曹操平定荆州，周不疑便投靠到曹操手下做官，当时他年仅16岁。
不久后，突然天降祥瑞，宫中飞来一只白色的麻雀，于是曹操命令儒者们写诗作赋，为汉朝歌功颂德。周不疑拿到纸笔后，挥毫而就，曹操看到文章后大为赞赏，当场就想将自己女儿嫁给周不疑。谁知周不疑却婉拒了曹操的好意。
为了培养周不疑，曹操将他任命为爱子曹冲的幕僚。曹操希望有朝一日，等曹冲继承大统，周不疑能成为他最好的助力。曹冲自幼便有“神童”之名，著名的“曹冲称象”就是他的手笔。因此，两位神童很快产生了共鸣，两人十分要好。
不久后，曹操攻打柳城，试图击溃袁绍势力的余孽，当时周不疑也随军出征。战斗开始前，周不疑连续献出十条妙计，曹操仅采纳其中一条妙计便大败袁尚、乌桓势力，攻破柳城，俘获敌军数十万人。
周不疑具体制定了什么计谋，史书并未记载。他的妙计就像荀攸的十大奇谋一样，被隐藏在历史的长河中，实在非常可惜。
此战之后，周不疑的地位变得更加炙手可热。虽然曹操刚刚失去了郭嘉，但他相信，周不疑迟早能填补这位“鬼谋之士”的空缺。然而仅仅一年后，曹操却改变了主意，这是因为曹冲不幸去世了。
公元208年5月，曹冲突然得病，虽然大夫尽力拯救，曹操亲自在神前为他乞命，但曹冲仍不幸夭折，年仅13岁。在葬礼上，曹操哀痛至极。原本长子曹昂在宛城战死后，曹操欲立早慧的曹冲为嗣子。但曹冲不幸夭折，一切计划都泡汤了。
曹冲死后不久，曹操就开始疏远周不疑，想要找机会杀掉他。曹丕看出了曹操的图谋，于是劝谏父亲：“周不疑是大才，怎能害贤!”谁知曹操却训斥道：“周不疑太聪明，绝不是你能驾驭的，留他性命，必成大患。”于是在一天夜里，曹操派遣刺客将周不疑刺死在家中。
作为一个神童，周不疑的智谋绝不下于贾诩、司马懿等人。在曹操的心目中，恐怕只有自己和曹冲才能驾驭此人，曹丕、曹植、曹彰都不能让他心服。西方有句古话说得好：“不能为我所用的人才便是敌人。”曹操狡诈多疑，自然不愿看到周不疑在自己死后失去控制、兴风作浪，为防夜长梦多，曹操最终还是忍痛将他杀了。当然，也有可能周不疑在曹操面前，让曹操想念起曹冲，为了不影响自己的情绪，于是将周不疑除掉，算是为曹冲在泉下多一个朋友陪伴吧。
从周不疑的悲剧，我们可以看出，一个人不仅要善于表现自己的智谋，同时也要学会掩藏自己的智谋。才华就像老虎斑斓的毛皮，就像梅花鹿高耸的鹿角，虽然它们能给老虎、梅花鹿带来美丽，但同样也会给它们带来杀身之祸。周不疑过于年轻，缺乏历练和城府，因此只会展现才华，而不能隐藏自己的锋芒，最终才会被曹操敌视，从而获得悲剧的结局。