李邈原本是刘璋手下，后来刘备占领蜀地，李邈被任命为从事，此后一路高升，担任过丞相参军、安汉将军等职位。诸葛亮北伐期间，马稷丢失街亭，按照他此前立下的军令状应当问斩。李邈劝告诸葛亮如果杀掉马稷，只会损害己方士气还有实力，但诸葛亮不听还将他遣返回蜀，李邈从此心生怨气。其实李邈也是性情中人，行事往往率性而为，但这种性格最后给他带来了杀生之祸。
234年蜀汉第五次北伐，诸葛亮出师未捷身先死病逝于五丈原，军政大权集于一身的诸葛亮在蜀汉有巨大的声望，所以对于他的去世朝野上下都陷入悲痛之中，就连诸葛亮的政敌要么亲自奔丧比如谯周，要么为之痛惜或痛哭比如李严和廖立。
不过也有不和谐的声音传来，有一人得知诸葛亮病逝后欢欣鼓舞，此人就是时任丞相参军、安汉将军的李邈，《华阳国志》记载李邈为此还特意上书刘禅：
“吕禄、霍禹未必怀反叛之心，孝宣不好为杀臣之君，直以臣惧其逼，主畏其威，故奸萌生。亮身杖强兵，狼顾虎视，'五大不在边'，臣常危之。今亮殒殁，盖宗族得全，西戎静息，大小为庆。”
吕禄是汉高祖皇后吕雉的侄子，吕后死后其侄子吕禄和吕产掌握兵权并密谋叛乱，霍光是汉武帝的托孤大权，曾辅佐汉昭帝和汉宣帝两代帝王，权倾一时，李邈将诸葛亮比作吕禄和霍光，并说他狼顾虎视，其实就是暗示诸葛亮权柄太重有不臣之心，现在苍天有眼终于盼来了诸葛亮的死讯，简直是大快人心，我们大家都应该高兴才对。那么诸葛亮死后，蜀汉举国哀悼，为何李邈却欢呼雀跃?
李邈有才华，但是性格却是疏狂率直，说好听点是心直口快，说难听点就是看不清形势，分不清楚什么场合该说什么话，李邈不是第一次干这样的事，比如214年刘备入主益州后，李邈在一次宴会上逮住机会责备刘备说：
“振威以将军宗室肺腑，委以讨贼，元功未效，先寇而灭。邈以将军之取鄙州，甚为不宜也。”
意思是人家刘璋邀请你刘备入川帮忙，你却夺了刘璋的基业，这事做得不地道。
怎么说呢，李邈如果看不惯刘备，大可不为刘备效力，可是李邈一面做着刘备的官(益州从事)，一面却说刘备不应该谋夺刘璋的基业，这不典型的“端起碗来吃肉，放下筷子骂娘”嘛，简直就是缺心眼，换谁都会窝着一肚子火，刘备也不例外：“知其不宜，何以不助之?”邈曰：“匪不敢也，力不足耳。”
刘备的意思是既然你认为我这样做不对，那你当初为何不去帮忙刘璋呢?李邈脑瓜子一热说不是不想帮忙，只是因为自己能力有限帮不上忙，这叫什么话嘛?当时要不是诸葛亮拦着，李邈就要被刘备给咔嚓了。
228年第一次北伐期间，因为马谡失守街亭使得北伐功败垂成，不仅如此马谡还畏罪潜逃，诸葛亮为正军纪准备斩杀马谡，可能是李邈和马谡关系不错(李邈和马谡同为丞相参军)，于是李邈以“秦赦孟明，用霸西戎;楚诛子玉，二世不竞。”的例子来劝说诸葛亮不要杀马谡。
蜀汉第一次北伐如果不是马谡失守街亭，导致张郃援军突入陇右的话，诸葛亮将会取得辉煌战果，至少可以拿下陇右五郡，从长远来看拿下凉州问题都不大，马谡虽然深受诸葛亮重用，但是不杀不足以稳定军心，奖罚不明何以服众?所以对诸葛亮来说马谡是非杀不可。
李邈看不清形势，引起诸葛亮的不满于是将李邈遣送回成都，不再让他在自己身边参赞事务，这对自视甚高的李邈来说相当于是被打脸了，由此埋下了对诸葛亮的怨恨之心。
自刘备入主益州之日起，蜀汉就一直存在着荆州派、益州派和东州军的三大派系之争，荆州派是刘备的班底，东州军在刘焉和刘璋父子主政益州时就存在，主要由关中和南阳的流民组成。刘备和诸葛亮时期荆州派占据了主导地位，和东州军联手打压益州派，这引起了益州本土势力的不满，而李邈是益州广汉郡郪县人，是益州本土派的代表人物之一。
益州本土派一直反对诸葛亮北伐，这是其一，其二诸葛亮重用荆州人士，有任人唯亲之嫌，这些可能也是李邈反对和不满诸葛亮的原因之一。
李邈此人，性格乖张而且口不择言，在当时蜀汉朝野一片悲痛声中，李邈欢呼雀跃之举显得格格不入，确实有点不合时宜。
《华阳国志》记载：“后主怒，下狱诛之。”刘禅大怒之下先是将其下狱，随后又将其诛杀，李邈情商有点低，吃了不少亏却没长记性，他的死纯粹是他自找的，属于典型的祸从口出。